全球空心胶囊市场探讨
作者：吕建华 摘自：《医药与包装》
来源：http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7
胶囊是古老的药物剂型之一，起源于古埃及[1]。1730年，维也纳药剂师De Pauli在其游记中提到，人们使用椭圆形胶囊来掩盖药物的异味，以减轻患者的痛苦[2]。100多年后，药剂师Joseph Gerard Auguste Dublanc和Francois Achille Barnabe Motors于1843年获得了世界上第一粒明胶胶囊的专利，并不断改进以适应工业化生产[3,4]；此后，许多关于空心胶囊的专利诞生。1931年，Parke Davis公司的Arthur Colton成功设计制造了空心胶囊自动化生产设备，生产出世界上第一粒机器制造的空心胶囊。有意思的是，直到现在，空心胶囊生产线也只是在Arthur的设计基础上不断改进，以提高产品质量和生产效率。
目前，胶囊在医疗保健和制药领域取得了巨大而迅速的发展，已成为口服固体制剂的主要剂型之一。1982年至2000年，全球批准的新药中，硬胶囊剂型呈上升趋势。
图1 自1982年以来，新分子药物胶囊和片剂的比较
随着医药制造和研发行业的发展，胶囊的优势越来越被人们所认识，主要表现在以下几个方面：
1. 患者偏好
与其他剂型相比，硬胶囊能有效掩盖药物不良气味，易于吞咽。丰富的色彩和印刷设计使药物更具辨识度，从而有效提高患者服药依从性。1983年，欧美权威机构的一项调查显示，在入选的1000名患者中，54%的人首选硬胶囊，29%的人选择糖衣微丸，只有13%的人选择片剂，另有4%的人没有做出明确的选择。
2. 研发效率高
2003年塔夫茨大学报告指出，1995年至2000年，药物研发费用增长了55%，全球平均药物研发费用已达8.97亿美元。众所周知，药品上市越早，专利药的市场垄断期就越长，药企新药利润就会大幅增加。胶囊平均使用的辅料种类为4种，与片剂的8-9种相比，有显著减少；胶囊的检测项目也较少，方法建立、验证和分析的费用几乎是片剂的一半。因此，与片剂相比，胶囊的研发时间至少比片剂缩短半年。
通常药物研发中22%的新化合物实体能够进入I期临床试验，其中只有不到1/4能够通过III期临床试验。尽快筛选出新化合物可以有效降低新药研发机构的成本。因此，世界空心胶囊制造行业开发出了适用于啮齿动物试验的临床前胶囊（PCCAPS®）；适用于临床胶囊样品生产的精密微灌装设备（Xcelodose®），以及适用于大规模临床试验的临床双盲胶囊（DBCAPS®）等全系列产品，以支持降低研发成本，提高研发效率。
此外，胶囊剂型种类多达9种，尺寸规格各异，为药物剂量设计提供了多种选择。制剂技术及相关设备的发展也使得胶囊剂型适用于更多具有特殊性质的化合物，例如不溶于水的化合物。分析表明，通过高通量筛选和组合化学获得的新化合物实体中，50%不溶于水（20% μg/ml），液体填充胶囊和软胶囊均能满足此类化合物制剂的需求。
3.生产成本低
与片剂相比，硬胶囊的GMP生产车间工艺设备少，空间利用率高，布局更合理，生产过程中检验次数少，质量控制参数少，操作人员少，交叉污染风险低，制剂工艺简单，生产工序少，辅料简单，成本低廉。据权威专家测算，硬胶囊的综合成本比片剂低25%～30%[5]。
随着胶囊的蓬勃发展，作为主要辅料之一的空心胶囊也有着不俗的表现。2007年全球空心胶囊总销量已超过3100亿粒，其中94%为明胶空心胶囊，另6%来自非动物源性胶囊，其中羟丙基甲基纤维素（HPMC）空心胶囊的年增长率达25%以上。
非动物源空心胶囊销量的大幅增长，体现了全球崇尚天然产品的消费趋势。仅以美国为例，就有7000万人“从未食用过动物源性产品”，总人口的20%为“素食主义者”。除了天然理念外，非动物源空心胶囊还具备其独特的技术特性。例如，HPMC空心胶囊含水量极低，韧性好，适用于吸湿性、水敏性的内容物；普鲁兰空心胶囊崩解迅速，透氧性极低，适用于强还原性物质。不同的特性使得各类空心胶囊产品在特定的市场和产品类别中取得成功。
参考
[1] La Wall，CH，《4000 年的药学：药学和相关科学的概要历史》，JB Lippincott Comp.，费城/伦敦/蒙特利尔，1940 年
[2] Feldhaus，FM：论药用胶囊的历史。 dtsch。 Apoth.-Ztg，94 (16), 321 (1954)
[3] 法国专利号5648，授权日期1834年3月25日
[4] Planche und Gueneau de Mussy，《皇家医学院公报》，442-443（1837 年）
[5] Graham Cole，《评估开发和生产成本：片剂与胶囊剂》。Capsugel 图书馆